当地时间6月13日下午，在2021法网公开赛男单决赛中，赛会5号种子、希腊名将西西帕斯在先胜2盘的情况下，被头号种子、现世界第一的德约科维奇逆转，输掉了自己的首场大满贯男单决赛。赛后，西西帕斯表示，他有信心能为这样的冠军而战。
这场马拉松大战长达4小时10分钟，首盘两人就战得难分难解，近一个半小时西西帕斯才抢得上风，他随后趁胜追击，轻松拿下第二盘。不过，经验丰富的德约科维奇毫不放弃，发动反攻，连夺第三和第四盘。决胜第五盘双方表现精彩，你来我往，但德约科维奇技高一筹，赢得最后胜利。德约科维奇也拿下生涯第19座大满贯赛金杯，距离瑞士名将费德勒和西班牙名将纳达尔的20冠纪录仅差一座。
在前三盘2-1领先时，西西帕斯在第四盘开始前叫了医疗暂停，以处理腰部不适的情况。身体上的问题，多少还是影响到了他之后的发挥。虽然输掉了比赛，但他还是会在新一期的世界排名里升至第4位。
在颁奖典礼上，西西帕斯说：“这是一段艰难的旅程，每天都要做很多工作……我希望明年能再次回来，上演一场精彩的演出……尽管今天我输了，但我对自己的比赛有信心。我打得很好。我感觉很好。我非常相信我很快就能达到那一点(拿到冠军)。今天我非常接近了。”
德约科维奇也在赛后致辞中对西西帕斯表示支持和鼓励，他说：“我知道现在有多困难。我也经历过。这是你（西西帕斯）可以学习并变得更好的比赛之一。我相信一路上你将会赢得很多大满贯。我向你以及你的团队致以崇高的敬意。”
希腊总统萨凯拉罗普卢和总理米佐塔基斯也分别通过社交媒体上发文，祝贺西西帕斯和萨卡里在法网表现出色，为他们而感到骄傲和自豪。同时强调一个人可以通过学习、努力工作和奉献精神取得巨大成就。
经过一晚沉淀后，西西帕斯透过社交平台发文透露至亲在决赛开始前去世的消息。
他写道：“进场前5分钟，我得知亲爱的奶奶结束了与生命的对抗。她是充满智慧、乐意付出的女性，我遇过的任何人都无法和她相比。世界上有更多像她这样的人十分重要，因为这样的人会让你活着、让你能有梦想。”
“我想说，不管是哪一天，遇到什么情况，我都要向她深深致敬。谢谢您养育了我的父亲，没有他，这一切也不会成为可能。”。
对于没能成为希腊史上第一位大满贯得主，西西帕斯赛后虽难掩落寞，但缅怀奶奶的文字间倒也透露释怀心情，“生命不是关于胜利或落败，而是享受生命中的每一刻，无论是独自一人或有人相伴。捧起奖杯和庆祝胜利很重要，但不是一切。”
